美国总统奥巴马表示，击落马航客机地对空导弹是俄罗斯支持的分裂分子控制区所发射，并证实一名乘客是美国人，他呼吁国际进行调查。奥巴马先后与俄罗斯及乌克兰的元首通电话。白宫发声明指坠机现场所有证据必须原封不动。不过，奥巴马如常参加民主党筹款活动，被媒体斥责他对事件掉以轻心。反而共和党鹰派参议员麦凯恩立即警告，如证明俄罗斯击落客机，便要付出“地狱代价”。
奥巴马先与俄罗斯总统普京通电话，普京在通话即将结束之时提及空难，但双方未有再加以讨论。奥巴马其后与乌克兰总统波罗申科通电话，二人同意有必要防止客机残骸遭人动手脚，毁灭犯罪证据。奥巴马更保证美国专家将立即提供所有援助，调查马航失事原因。
虽然发生如此严重的国际事件，但奥巴马当日仍继续前往纽约参加筹款活动，遭美媒批评太从容不迫，有网民形容是“糟糕的总统”。外界认为奥巴马要谨慎处理今次空难，以防其民意的支持度更加低迷。
美国副总统拜登指空难并非意外，客机是遭攻击坠毁。前国务卿希拉妮则指情况愈来愈指向亲俄武装分子击落客机，但需要取证的过程，若然是亲俄武装分子击落客机，欧洲的领导人须带头采取行动。参议员麦凯恩则称一旦俄国是罪魁祸首，便必须付出“地狱代价”。美国驻联合国大使在安理会紧急会议上表示，不排除俄罗斯参与事件。
德国总理默克尔昨要求各方停火，尽快作独立坠机调查。